美国建国初期，刘易斯和克拉克受时任总统托马斯?杰斐逊委派，前往西部探险，一直抵达太平洋并返回东部。基于刘易斯、克拉克和部分队员在探险过程中写下的日志、数位研究专家的著述，以及日常通信等其他文献资料，尤其是基于作者对探险路程的实地探访，本书对这次艰难的探险进行了细致、生动的还原和描述。

　　探险队作为第一批美国人见到了北美西部的壮丽景观，也承受着翻山渡河带来的极限生存挑战。他们努力将印第安人纳入美国的贸易帝国，与友好的印第安部落一起游戏联欢、结下友谊，也经历过怀有敌意的印第安部落的背叛，发生战斗，险遭不测。在漫长的路途中，他们还发现了许多新的动物和植物物种，刘易斯对它们详加描述，写成文字，带回东部后为科学和学术研究提供了极为珍贵的资料。

　　除探险过程外，书中还呈现了刘易斯的成长经历、家庭背景、性情特征、与杰斐逊和克拉克的关系，以及探险归来后的心态变化，包括他受到债务危机、情感挫折的打击和抑郁病症的折磨，最终自戕离世的过程。