公主楚九龄，幼时拜神医为师，四处游历，为父皇寻找治愈顽疾之良药。无奈，良药未得，父皇便驾鹤西归，皇权亦旁落叔父之手。身处微妙局势之中的九龄，被叔父逼迫只得下嫁锦衣卫陆千户。然而父皇之死令她耿耿于怀，暗中调查才知仇人竟是当今天子。皇族的血性与傲骨令她不再畏缩隐忍，为了报仇雪恨，哪怕只身犯险，鱼死网破，也在所不惜……

然而，复仇之计不幸泄露，生死关头，她阴差阳错借君府小姐的身份得以存活。浴火重生之人，心怀国仇家恨，必将生死置之度外。于是，她步步为营，凭借绝好的医术，开医馆、治恶疾，成为百姓爱戴的女神医；亦凭借过人的智谋，除奸佞、助忠良、抗外敌，终了结弑父杀君之仇，护佑一方安宁。

不过，再飒爽的女子，也难逃情感的迷局。前夫为人狠毒，却只对她温柔；公子风流倜傥，却只为她倾心；世子玩世不恭，却肯为她不顾一切；表弟一片痴心，愿随她生生世世。

种种深情背后，是谋算，是痴迷，是欲望，还是无怨无悔的深爱，她将如何分辨？而那个为她不计功名得失，不惧刀山火海之人，究竟是不是她的良人？